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陈奇有，周一平，杨静华，何立华
（湖北省医药工业研究院，武汉 430061)
摘 要
目的:观察醋氯芬酸对神经系统、心血管系统、呼吸系统和消化系统的影响。方法:观察ig给予醋氯芬酸(5 ,15和45mg.kg) 对小鼠的大体行为、自主活动和睡眠诱导的影响。观察ig给予醋氯芬酸(6,12和30mg.kg)对大鼠的呼吸频率和幅度的变化,收缩压和舒张压,心率及心律,心电图的QRS波、sT段、T波、PR间期的影响。观察ig给予醋氯芬酸(9.15和25mg.kg)对大鼠的致胃溃疡作用。结果:小鼠ig醋氯芬酸( 45mg.kg)有协同戊巴比妥钠睡眠诱导作用外,其余指标均无明显影响。空腹大鼠ig醋氯芬酸半数致胃溃疡剂量( UD50) 为19.9mg.kg。结论: 醋氯芬酸在产生药效剂量下,或更高剂量下对神经系统、心血管系统和呼吸系统均无影响。大鼠UD50为19.9mg.kg.
【关键词】:醋氯芬酸；安全性药理学；神经系统；呼吸系统；消化系统
【中图分类号】 R9 65.3 ；R97.1
【文献标识码】A
【文章编号】1003 —37 34 (2005) 06 —0708 —03
醋氯芬酸为本院研究的非甾体抗炎镇痛新药,其作用机制是抑制前列腺素(PGE)的合成。本实验旨在观察本品对神经系统、心血管系统、呼吸系统及消化系统的影响。
材料与方法
1.材料
1.1动物
昆明种小鼠,体重(20.0士2.0)g ,雌雄各半:wistar:大鼠,体重(140 士2 0)g和(230 士20)g ,雌雄各半,均由本院动物室提供。
1.2试验药物及配制
醋氯芬酸原料药由本院合成室提供,批号为970505,含量99.2%。临用前用0.5%羧甲基纤维素钠(CMCNa) 配制成混悬液。氯丙嗪为上海第十制药厂生产。乌拉坦(氨基甲酸乙醋)为北京化工厂生产；肝素(12 500u/支)为上海生物化学制药厂生产,均用生理氯化钠溶液配制成溶液给药。戊巴比妥钠为上海试剂二厂生产,用蒸馏水配制成溶液给药。
1.3仪器
XZ一4型自主活动仪为中国医学科学院药物研究所生产。RM一620C多道生理记录仪为成都仪器厂生产。
2．醋氯芬酸对小鼠精神神经系统的影响
2.1 对小鼠大体行为的影响
取小鼠40只,雌雄各半,按体重随机分为4 组:溶媒对照组、醋氯芬酸低、中、高剂量,即5,15和45mg•kg组,每组10只。各组均ig给药,体积为20mL.kg体重。溶媒对照组给予0.5% CMCNa。观察小鼠给药后30,60,120和18 0min的耳壳血管及尾部的色泽变化、瞳孔大小、竖毛、眼裂大小、步态肌力的变化,对声触觉刺激反应、震颤和攻击咬架变化。
2.2 对小鼠一般活动的影响—自主活动试验
取小鼠80只,雌雄各半,按体重随机分为溶媒对照组,醋氯芬酸低、中和高剂量组和阳性对照药氯丙嗪组(7.5mg•kg ),每组16只。给药途径、剂量及体积同上。本实验采用光电管法,实验小鼠给药后30,60,120和180min放入XZ一4型自主活动仪的活动盒中,测定各组小鼠5min内的活动次数,与溶媒对照组结果作t检验比较。
2.3 对戊巴比妥钠闭下催眠剂量的影响
取小鼠100只，雌雄各半,每组20只。分组、给药途径、体积同上。实验组小鼠先ig给予醋氯芬酸,溶媒对照组给0.5% CMCNa 溶液。0.5h后ip戊巴比妥钠溶(30mg•kg )。氯丙嗪(2mg•kg)阳性对照组先ig氯丙嗪,3h后再由ip戊巴比妥钠,观察15min内动物翻正反射消失在1min 以上(含1min)的动物数,即阳性反应动物数,与溶媒对照组结果作X²检验。
3．醋氯芬酸对消化系统的影响
大鼠40只,体重(140士20)g ,雌雄各半,按体重随机分为4组。即溶媒对照组, 醋氯芬酸低、中和高剂量组。各组大鼠禁食、自由饮水24h 后,ig给药,剂量为9,15和25mg•kg ,溶媒对照组给0.5%CMCNa,体积均为2mL•kg体重。5h后断头处死,立即解剖,摘除全胃及十二指肠,沿胃大弯切开胃壁,洗净胃内容物。用肉眼或放大镜观察胃粘膜面,记录每组产生溃疡的动物数,计算溃疡率、半数致溃疡剂量(UD50)及可信限。
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